
美国国家综合癌症网络(NCCN)更新了膀胱癌临床实践指南正规股票配资官网平台,将nadofaragene firadenovec-vncg列为2A类推荐,用于治疗卡介苗(BCG)无反应的无原位癌(CIS)的乳头状(+Ta/T1)非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。
2022年12月,美国FDA批准nadofaragene firadenovec成为首个用于BCG无反应NMIBC伴或不伴乳头状肿瘤的CIS患者的基因疗法。该批准基于3期CS-003研究(NCT02773849)的数据支持。
发表于Journal of Urology的CS-003研究5年随访数据显示,接受nadofaragene firadenovec治疗的CIS患者(n = 103)在3个月时的完全缓解(CR)或高级复发无生存(HGRF)率为53.4%(95% CI: 43.4%-63.3%)。高等级Ta/T1疾病患者(n = 48)及所有患者(n = 151)的3个月CR/HGRF率分别为72.9%(95% CI: 58.2%-84.7%)和59.6%(95% CI: 51.3%-67.5%)。
CS-003研究设计
CS-003为单臂、开放标签、重复给药研究,在美国33个中心开展。研究将BCG无反应NMIBC患者分为两组:CIS伴/不伴Ta/T1疾病组和单纯Ta/T1疾病组。CIS伴/不伴Ta/T1组包括诊断时存在CIS且伴或不伴高等级Ta/T1 NMIBC的患者;Ta/T1组为无CIS伴随的Ta或T1患者。
所有患者均通过尿道导管进行膀胱内给药,剂量为75 mL(3 × 10¹¹ vp/mL)。所有患者接受尿液细胞学及膀胱镜随访评估复发情况。如未发生高等级复发,则在第3、6及9个月重复给药。初始12个月治疗期结束后,患者进入4年随访期。
研究的主要终点为CIS伴/不伴Ta/T1组在首次给药后12个月内的CR率。次要终点包括总生存(OS)、CR持续时间、高级复发无生存发生率及持续时间、膀胱切除术发生率、膀胱切除术自由生存及安全性。
CS-003研究的疗效及安全性数据
进一步数据显示,CIS组、高等级组及总体组的HGRF中位持续时间分别为5.9个月(95% CI: 3.4-8.3)、12.4个月(95% CI: 6.7-20.3)及7.3个月(95% CI: 5.7-11.9)。对应的60个月OS率分别为76%(95% CI: 64.6%-84.5%)、86%(95% CI: 70.9%-93.5%)及80%(95% CI: 71.0%-86.0%),各组OS中位值尚未达到。
在安全性人群(n = 157)中,1级或2级不良事件(AEs)发生率为66%,3级AEs发生率为3.8%,未观察到4级或5级药物相关AEs。最常见的1/2级药物相关AEs包括灌注时导管周围分泌物(25%)、乏力(20%)、膀胱痉挛(16%)、尿急(15%)、寒战(11%)及排尿疼痛(12%)。3级药物相关AEs包括尿急(1.3%)、膀胱痉挛(0.6%)、晕厥(0.6%)、高血压(0.6%)及尿失禁(0.6%)。
Reference
1. https://www.onclive.com/view/nadofaragene-firadenovec-is-added-to-nccn-guidelines-in-bcg-unresponsive-papillary-nmibc-without-cis正规股票配资官网平台
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